專家指出，在乙肝抗病毒治療中，加藥效果優於換藥，不僅長期療效差，而且會增加耐藥風險，導致多種耐藥性。
一項關於慢性乙肝1萬人的研究數據顯示，乙肝患者自行停藥或換藥的比例爲63%。換藥有三個常見原因:一是治療一段時間後發現效果不好；第二，即使目前治療效果好，也擔心長期耐藥性；第三，耐藥後快速換藥。
針對這種情況，2022年新版《中國慢乙肝防治指南》明確指出，其他苷(酸)藥物可以篩選出多種苷(酸)藥物的變異株，因爲對某一核苷(酸)有耐藥性。因此，應避免單藥序貫穿治療，即換藥。目前上市的核苷類藥物中，拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋均有交叉耐藥位點。
專家指出，乙肝患者開始抗病毒時，要記得堅持規範監測，不要隨意輕易換藥。如果用某種藥物治療半年效果好，應繼續用原藥。
如果半年的監測結果發現療效不好，但沒有耐藥性，這表明未來更有可能耐藥。此時，最好使用沒有交叉耐藥性的藥物，而不是匆忙更換藥物。專家表示，過去臨牀耐藥性主要是換藥，後來發現即使換藥後，仍有20%-30%的患者會有耐藥性。現在越來越多的臨牀數據表明，加藥比換藥好，聯合治療可以顯著降低耐藥性。
如果患者有耐藥性，還需要添加不同耐藥位點的藥物進行聯合治療，以達到提高療效、降低長期耐藥性的目的。日本最新的一項研究表明，在132例拉米夫定耐藥患者接受阿德福韋治療3年後，87%的患者恢復了乙肝病毒的陰性，而耐藥性僅爲1.6%。
