一般情況下，得絨毛膜癌的主要原因需要根據絨毛膜癌的類型來判斷。如果是原發性絨毛膜癌可能是自身細胞發生惡變、基因變異等因素引起的；如果是妊娠性絨毛膜癌可能是葡萄胎、流產等原因引起的。具體分析如下：
不同類型的絨毛膜癌發病原因也有所不同。其中原發性絨毛膜癌主要是指非妊娠因素所致的癌變，其病因與其他惡性腫瘤相似，都是由於自身細胞發生惡變所致，可能與基因變異等先天性因素有關。
1.葡萄胎：妊娠性絨毛膜癌大多數情況下都是發生於不正常妊娠。最爲多見的就是葡萄胎，特別是惡性葡萄胎會導致滋養細胞惡變，進而便可誘發絨毛膜癌。
2.流產：如果在發生流產後，陰道出血的情況一直沒有改善，或伴隨有小腹持續性疼痛等症狀，就極有可能是滋養細胞發生癌變，患上了絨毛膜癌。
此外，絨毛膜癌也有可能會在女性足月分娩之後發生，也有極少數病例是因爲輸卵管妊娠、腹腔妊娠等異位妊娠之後發病。另外，還有些患者是直接由孕卵發生，與孕卵缺損和發育不全等因素有關，一些畸胎瘤內含有的卵子滋養成分也可刺激絨毛膜癌的發病。
