食管癌的確切病因不明。顯然，環境和某些致癌物質是重要的致病因素。
(1)亞硝胺化合物和真菌毒素
目前已知，近30種亞硝胺可誘發動物腫瘤。甲苯亞硝胺、肌胺酸乙酯亞硝胺、甲戊、亞硝胺、二乙基亞胡胺等誘發大鼠食管癌在中國也得到了成功的應用。中國的調查發現，硝酸鹽、亞硝酸鹽和二次胺的含量在高發地區顯著增加，管癌和食管上皮嚴重增生的發病率呈正相關。這些物質在胃中容易合成致癌物亞硝胺。
(二)食管損傷、食管疾病和食物刺激
食管損傷及某些食管疾病可促進食管癌。食管癌的發病率高於腐蝕性食管灼傷和狹窄、食管賁門失弛緩、食管憩室或反流性食管炎患者。據推測，長期慢性炎症和醫學教學是由食道內滯留引起的`育網收集整理潰瘍或慢性刺激，進而食道上皮增生，最終導致癌變。流行病學調查發現，食管癌高發地區的居民有吃熱飲、喝烈酒、吃大量胡椒、嚼檳榔或菸絲的習慣。這些食管粘膜的慢性理化刺激會導致局部上皮細胞增生。動物實驗表明，瀰漫性或局竈性上皮增生可能是食管癌的早期癌變。
(3)營養不良和微量元素缺乏
攝入動物蛋白和維生素A、B2、C缺乏是食管癌高地區居民飲食的共同特徵。然而，在大多數營養不良高發地區，食管癌的發病率並不高，因此不可能是主導因素。
(四)遺傳因素
食管癌的發病往往表現爲家庭聚集。中國山西、山東、河南等省的調查發現，陽性家族史約佔1/4~1/2。陽性家族史在高發地區的比例較高，其中父系最高，母系次之，旁系最低。
