今天，一位女性乙肝病人來信說，自己已經服用核苷(酸)類藥物抗病毒藥物多年，開始用拉米夫定，兩年後耐藥。以後一直服用拉米夫定+阿德福韋聯合治療至今，保持HBV DNA檢測不到，肝功能正常，但仍是“大三陽”。最近希望生育，醫生建議她改用替諾福韋半年後再生育。她問這個建議是否正確?
我認爲，醫生對這位乙肝女孩的建議基本正確。由於這位女孩既往已經對拉米夫定耐藥，所以，她在懷孕時不能再選擇拉米夫定或與拉米夫定的相同耐藥位點的替比夫定，只能選擇與這兩種藥物無交叉耐藥性的替諾福韋懷孕才比較安全。
但我曾經碰到許多病人問我一個問題：正在服用恩替卡韋或阿德福韋治療的女性改用妊娠期比較安全的拉米夫定、替比夫定或替諾福韋治療後多久才能懷孕?許多醫生像今天這位乙肝女孩來信中說的那樣，常常告訴病人改變治療後半年才能夠懷孕，說是藥物在體內的“毒素”得需要半年的“排泄”。這種說法有依據嗎?
大家可以看看自己手裏的藥品說明書。恩替卡韋的半衰期約爲24小時，阿德福韋的半衰期的中位數爲7.22小時(4.72～10.70小時)。藥物一般經過5個半衰期就基本從體內排泄乾淨，所以需要每天服藥，不能間斷。如果這些藥物在體內的作用可維持半年之久，爲何不半年吃1片藥呢?
另外，恩替卡韋和阿德福韋也很安全，不良反應很小，到目前爲止，沒有發現恩替卡韋或阿德福韋導致不孕不育或女性排卵異常的證據。所以，服用恩替卡韋或阿德福韋的女性在準備懷孕當月更換爲拉米夫定、替比夫定或替諾福韋即可，“提前半年以上纔可懷孕”的說法沒有依據。
我國2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中指出：對於抗病毒治療期間意外妊娠的患者，“若應用的是妊娠B級藥物(替比夫定或替諾福韋)或拉米夫定，在充分溝通、權衡利弊的情況下，可繼續治療;若應用的是恩替卡韋或阿德福韋，在充分溝通、權衡利弊的情況下，需換用替諾福韋或替比夫定繼續治療，可以繼續妊娠。”從指南的建議中可以看出，甚至服用恩替卡韋或阿德福韋治療期間意外懷孕的，換用替諾福韋或替比夫定後仍然可以繼續懷孕。
所以，服用恩替卡韋或阿德福韋治療的乙肝女性如何希望懷孕，換藥後當月即可懷孕，不用等待半年後再懷孕。但是，肝功能異常剛剛開始使用替諾福韋或替比夫定治療的女孩，不能馬上懷孕，應該在HBV DNA下降，且肝功能恢復正常後再懷孕。而肝功能恢復正常的時間一般需要3～6個月。
