反覆出現鏈球菌扁桃體炎、咽炎、風溼熱、紅斑狼瘡等結締組織病人羣，均易患有二尖瓣狹窄。 二尖瓣狹窄多數患者有反覆咽炎及鏈球菌扁桃體炎發病史，而系統性紅斑狼瘡、硬皮病等結締組織病患者，也可出現二尖瓣狹窄。此類人羣需注意進行二尖瓣狹窄相關檢查，早發現早治療。 二尖瓣狹窄也與性別有關，三分之二患者爲女性，而老年人因退行性病變，也可導致二尖瓣狹窄。同時先天性二尖瓣瓣環小、瓣葉粘連、腱索發育不全等問題，易導致二尖瓣狹窄出現。另外風溼熱可導致瓣葉及腱索萎縮、纖維化，引起二尖瓣狹窄。
