風溼熱是二尖瓣狹窄常見因素，此外結締組織病、先天性二尖瓣發育異常、老年二尖瓣瓣環鈣化，均可引起二尖瓣狹窄。 風溼熱可導致瓣葉及腱索出現萎縮、纖維化、瓣葉粘連等問題，使瓣口面積縮小，血流受阻，造成二尖瓣狹窄。先天性發育異常主要爲二尖瓣瓣環小、瓣葉交界粘連影響二尖瓣開放、腱索發育不全等，導致二尖瓣狹窄。 老年人因退行性病變，造成二尖瓣環下前後有鈣質沉着，影響二尖瓣正常開合，引起二尖瓣狹窄。結締組織病可造成二尖瓣增厚、粘連、有贅生物，引起輕、中度二尖瓣狹窄。
