兒童及青少年急性白血病多起病急驟。常見的首發症狀包括髮熱、進行性貧血、顯著的出血傾向或骨關節疼痛等。起病緩慢者以老年及部分青年病人居多，病情逐漸進展。此外，少數患者可以抽搐、失明、牙痛、牙齦腫脹、心包積液、雙下肢截癱等爲首發症狀。
1. 胸骨壓痛
胸骨壓痛是白血病特有的症狀，常持續存在，伴骨關節痛，多見於兒童。
2. 發熱
體溫可達38℃～39℃，全身痠痛。這種發熱是由於血液中成熟粒細胞減少和免疫功能下降合併感染，如咽炎、扁桃體炎、肺炎、腎盂腎炎等所致，並可伴發眼、耳、口、鼻、口咽腔炎症和潰瘍，患者常感疲倦。
3. 感染
病原體以細菌多見，疾病後期，由於長期粒細胞低於正常和廣譜抗生素的使用，真菌感染的可能性逐漸增加。病毒感染雖少見但兇險，須加以注意。
4. 出血
出血部位可遍及全身，以皮膚瘀點、瘀斑、牙齦出血、鼻腔出血最常見，也可有視網膜、耳內出血和顱內、消化道、呼吸道等內臟大出血，並常引起進行性貧血。
5. 貧血
早期即可出現，少數病例可在確診前數月或數年先出現骨髓增生異常綜合徵（MDS），以後再發展成白血病。病人往往伴有乏力、面色蒼白、心悸、氣短、下肢水腫等症狀。
