(一)病因
肝硬化的原因有很多，主要是病毒性肝炎、慢性酒精中毒、營養缺乏、腸道感染、藥物或工業毒物中毒和慢性心功能不全。肝硬化引起腎小球瀰漫性硬化病變，導致腎解剖和功能異常。
(二)發病機制
肝腎小球硬化的發病機制尚不清楚。多認爲與以下因素有關：
1.腎小球沉積物與免疫複合體有顯著關IgA抗原可能來自消化道的細菌、病毒或食物成分。由於肝硬化肝細胞庫普弗細胞功能障礙，病變肝臟無法清除腸道外源性抗原，然後由於側支循環的形成，這些抗原物質直接進入血液循環，無需肝臟處理，刺激抗體的產生。據報道，大腸埃希桿菌抗體和免疫球蛋白在肝硬化患者的血清中往往較高，其水平與肝組織學的變化一致，即肝小葉結構的破壞和纖維化程度越嚴重，水平越高。動物實驗也證明了類似的變化。由於許多肝硬化患者是由病毒性肝炎演變而來的，許多肝硬化患者長期攜帶血清HBsAg，因此，乙型肝炎抗原形成的免疫複合體可導致腎小球損傷，其免疫機制在本病的發生和發展中起着一定的作用。
2.腎血流動力學的變化在失代償性肝硬化，腎小球濾過率和腎血漿流量的變化範圍很廣，從超正常值到嚴重腎衰竭。這種異常值的發生機制尚不清楚。幾乎沒有注意到超正常值[菊粉清除值>2000ml/(min·1.73m2)]。許多病例腎小球濾過率正常，但重病患者腎小球濾過率正常(GFR)腎血漿流量大多減少。腎血流動力學下降的機制不明，可能繼發於體內循環變化。肝硬化時總血漿容量增加，但由於其分佈集中在門脈和內臟的血管牀上，有效血漿容量降低。腎皮質缺血失代償性肝硬化患者，腎血漿流量減少。用133I肝硬化患者腎內血漿流量有重新分佈的證據，腎皮質淺表區血管收縮。給GFR菊粉和肌酐清除率暫時增加，證明血管活性藥物能迅速改變腎小球濾過率。失代償性肝硬化患者前列腺素A，腎小球濾過率、腎血漿流量和尿鈉排泄量均增加。血管緊張素是肝硬化伴腹水的患者，會引起利鈉和利尿。腹水引起的腹壓增加會影響腎小球濾過率和腎血漿流量。隨着腹腔穿刺放液，腎小球濾過率和有效腎血漿流量不斷測定，發現穿刺術後1h均有明顯上升。俯臥位，腎小球濾過率暫時提高。移除少量腹水，心臟輸出可暫時增加，移除大量腹水導致心臟輸出減少，由於腹水再生導致血漿容量減少。
3.鈉排泄受損。許多研究證明，門脈肝硬化患者失去補償往往有明顯的鈉瀦留，排出的尿液幾乎不含鈉。鈉負荷形成腹水和水腫，夜間鈉排放增加。尿液中氯化鈉的排出取決於腎小球過濾和腎小管重吸收。肝硬化患者和動物實驗證明，所有腎單位段都增加了氯化鈉的重吸收。
肝硬化時，腎小管對氯化鈉重吸收增加的機制尚不清楚。腎血流動力學、腎小管周圍管周圍物理因素、醛固酮和利鈉激素等因素，不能用單一因素來解釋所有的臨牀和實驗。有證據強烈支持肝硬化中鈉瀦留的機制是降低有效循環血漿的容量。將鈉瀦留的肝硬化患者浸泡在水箱中會導致利鈉和利尿。這是因爲血容重新分配，中央血容增加，總血容和血漿成分沒有改變。進一步研究發現，與鹽皮質激素有關，肝硬化患者的血漿醛固酮增加。由於腎上腺分泌增加，是腎素-血管緊張素刺激的結果，激素降解代謝降低。但有證據表明，醛固酮在肝硬化氯化鈉瀦留中只起有限的作用，因爲抑制醛固酮不能產生利鈉，而鈉瀦留、水腫和腹水可能發生在醛固酮分泌過多的肝硬化中。以上說明鹽瀦留還有其他機制參與，認爲可能有抑制近端腎單位鈉重吸收的因素。當其活降低時，各腎單位腎小球濾過率降低，腎血流量變化，皮質表面腎單位(相對鈉損失者)重新分配到皮質近髓腎單位(相對鈉瀦留者)的濾液。在動物實驗的鈉瀦留中，過濾分數增加後膠體滲透壓增加等腎小管周圍的物理因素非常重要。
腎小管性酸中毒可以是一種全身性免疫性疾病的腎臟表現，從這些患者（慢活性肝、原發性膽汁性肝硬化、隱原性肝硬化）腎活檢可以顯示遠曲小管和間質組織對單核細胞或自身抗體過敏，其特類似於腎移植後的免疫損傷。肝細胞表面抗原和自身免疫性肝病患者Tamm-Horsfall糖蛋白有交叉反應，而這種蛋白質存在於髓襻升支和遠曲腎小管細胞。抗免疫性肝病伴腎小管性酸中毒的患者tamm-Horsfall91%的糖蛋白抗體。此外，動物實驗表明，淋巴細胞對腎小管細胞有毒作用。遠端腎小管可能與上述機制有關。
腎小管性酸中毒的另一種發病機制可能與銅代謝紊亂有關。銅主要通過膽汁排泄。當疾病進展導致膽道阻塞時，銅不能從肝臟排出，主要依靠血漿銅藍蛋白的產生，但肝病銅藍蛋白的合成率降低，導致全身銅瀦留，銅毒性損害腎小管。在肝豆核變性中，全身組織（肝、腎、腦、角膜）有銅沉積，血清銅減少，尿中銅排泄增加，損害腎小管尿酸化，表現爲近端和遠端，由於銅毒性的直接損害，被認爲是可逆的。青黴胺的長期治療促進了銅從體內排出後的改善。
