診斷食道癌之前，應與以下疾病相鑑別：
（一）食道賁門失弛緩症
患者多見於年輕女性，病程長，症狀時輕時重。食道鈳餐檢杏可見愈管下端呈光滑的漏斗型狹窄，應用解痙劑時可使之擴張。
（二）食道良性狹窄
可由誤吞腐蝕劑、食道灼傷、異物損傷、慢性潰瘍等引起的瘢痕所致。病程較長，嚥下困難發展至一定程度即不再加重。經詳細詢問病史和X線鋇餐檢查可以鑑別。
（三）食道良性腫瘤
主要爲少見的平滑肌瘤，病程較長，嚥下困難多爲間歇性。X線鋇餐檢查可顯示食道有圓形、卵圓形或分葉狀的充盈缺損，邊緣整齊，周圍黏膜紋正常。
（四）癔球症
多見於青年女性，時有咽部球樣異物感，進食時消失，常由精神因素誘發。本病實際上並無器質性食道病變，亦不難與食道癌鑑別。
（五）缺鐵性假膜性食道炎
多爲女性，除嚥下困難外，尚可有小細胞低色素性貧血、舌炎、胃酸缺乏和反甲等表沙
（六）食道周圍器官病變
如縱隔腫瘤、主動脈瘤、甲狀腺腫大、心臟增大等。除縱隔腫瘤侵入食道外，X線鋇餐檢查可顯示食道有光滑的壓跡，黏膜紋正常。
