雖然肺動脈高壓上至老人下至幼兒皆可發病，但此病多見於中青年人，且女性多發。而肺動脈高壓發病多受環境因素的影響。環境因素主要包括藥物因素、病毒感染和其他因素。
藥物因素：包括食慾抑制劑芬氟拉明、氨苯唑琳、芬特朋；中樞興奮藥苯丙胺、甲基苯丙胺，雌激素類等。應用這類藥物的時間越長髮生肺動脈高壓的危險性越大。如果明確肺動脈高壓因服用藥物引起，根據最新的肺動脈高壓分類，應將此類肺動脈高壓歸於藥物相關性肺動脈高壓。
病毒感染（如人類免疫缺陷病毒）：已經發現人類免疫缺陷病毒(HIV)感染引發IPAH是通過抑制肺動脈平滑肌細胞的鉀離子通道(Kv)使其功能缺陷而實現的。最新的肺動脈高壓分類將此類肺動脈高壓歸屬於HIV相關性肺動脈高壓。
其他因素：此外，食用摻假的菜子油也能誘發該病；孕婦服用吲哚美辛，產後嬰兒可出現特發性肺動脈高壓等等。然而，並非所有具有以上危險因素的人都發生特發性肺動脈高壓，某些人羣對某種因素存在着明顯的易患性與各人的遺傳素質有關。
