據統計，在按常規方法接種乙肝疫苗的人羣中，受個體的差異、疫苗的質量、接種劑量和接種方法等因素影響，大約有5％左右的人無應答。這種無應答或低應答的人可通過增加免疫次數、增加接種劑量、更改接種療程、聯合使用佐劑等方法進行處理。
（1）增加免疫次數：對於抗體產生較晚的應答遲緩者，可加註1-2針，5%～10%接種者即使全程接種乙肝疫苗也不產生乙肝抗體，或只產生低滴度的抗體，對這些無應答或低應答的人，應多次接種乙肝疫苗直至抗體產生。
（2）增加接種劑量：重新接種疫苗，並且適當增加劑量，
（3）更改接種療程：採用0、1、6月免疫程序無效的免疫接種患者，可採用0、1、2、12個月的免疫療程進行嘗試。
（4）聯合使用佐劑：在接種乙肝疫苗的同時，可合用小劑量的白細胞介素-2，卡介苗或牛痘也可增加對乙肝疫苗的免疫應答，可配合使用.
需要注意的是，如注射多次乙肝疫苗仍未產生抗體，最好先檢查一下血清中的乙肝病毒DNA。如“兩對半”檢查正常，但乙肝病毒DNA呈陽性，則屬於隱性傳染者，注射疫苗後不會有表面抗體形成。
