近日，某公司宣佈反義RNA藥物Waylivra（volanesorsen）治療家族性部分脂肪營養不良（FPL）臨牀研究BROADEN的頂線結果。結果顯示，該研究達到了主要終點：與安慰劑組相比，Waylivra治療組甘油三酯水平在統計學上顯著降低。除了達到主要終點之外，該研究還達到了一個重要的次要終點——肝臟脂肪在統計學上顯著降低。
FPL是一種罕見的以代謝異常爲特徵的脂類疾病，包括高甘油三酯血癥、肝臟脂肪升高、極端的胰島素抵抗和全身脂肪分佈異常。Waylivra是基於Ionis專有反義RNA技術開發的一款藥物，旨在減少ApoC-III的產生，這是一種在肝臟中產生的蛋白質，在調節血漿甘油三酯方面發揮着中心作用，而且還可能影響其他代謝參數。
BROADEN研究的目的是評估Waylivra對FPL患者甘油三酯水平和其他代謝參數的影響。這項隨機、安慰劑對照、雙盲研究共入組了40例患者（≥18歲），這些患者經臨牀診斷爲FPL以及高甘油三酯血癥和脂肪肝。研究中，對患者進行皮下注射Waylivra或安慰劑治療。
研究結果顯示：（1）治療3個月時，Waylivra治療組甘油三酯水平較基線顯著降低88%、安慰劑組降低22%（主要終點：p<0.001），顯著降低甘油三酯在整個12個月研究期間維持。（2）治療12個月時，Waylivra治療組肝臟脂肪較基線顯著降低51.9%、安慰劑組增加1.5%（p=0.004）。（3）安全性方面，Waylivra治療的患者中最常見的不良事件爲輕度或中度，包括注射部位反應、鼻咽炎、尿路感染和血小板水平降低。沒有發生嚴重的血小板下降。
AkceaTherapeutics首席醫療官LouisO'Dea表示：“我們對Waylivra治療FPL患者大幅降低甘油三酯和肝脂肪含量的有效性和安全性感到非常滿意。我們將在內部對數據進行審查，並與該領域的專家一起確定該項目最合適的下一步。”
在歐盟，Waylivra於今年5月獲批，成爲全球首個也是唯一一個治療家族性乳糜微粒血癥綜合徵（FCS）的藥物。該藥適應症爲：輔助飲食控制，用於對飲食控制和降甘油三酯療法一直控制不佳、存在胰腺炎高風險、並且經基因檢測證實的FCS成人患者的治療。
此次批准，基於III期臨牀研究APPROACH、正在開展的APPROACH開放標籤擴展（OLE）研究、III期COMPASS研究的數據。III期appROACH研究是迄今爲止在FCS患者羣體中開展的最大規模的研究，數據顯示，治療3個月後，與安慰劑相比，Waylivra將甘油三酯水平降低了77%。該研究中，最常見的不良事件是注射部位反應和血小板水平降低。
值得一提的是，在美國方面，雖然Waylivra在2018年5月獲得了FDA諮詢委員會推薦批准的積極意見，但卻在2018年8月底被FDA無情拒絕。據分析人士認爲，FDA的決定可能與Waylivra相關的血小板計數突然且意外降低的副作用有關，也可能對Akcea公司提出的在臨牀試驗中並未被驗證過的血小板監測頻率和方法存在很大的疑問。目前，Akcea和Onis正在努力確定Waylivra在美國的監管途徑。
FCS是一種極爲罕見、具有毀滅性的遺傳性疾病，由脂蛋白脂酶（LPL）功能受損引起，其特是嚴重的高甘油三酯血癥（>880mg/dL），並存在不可預測且潛在致命的急性胰腺炎。由於LPL功能有限，FCS患者不能分解乳糜微粒，這是一種甘油三酯佔90%的脂蛋白顆粒。除了胰腺炎之外，FCS患者還面臨着永久性器官損傷而引起的慢性併發症的風險，包括慢性胰腺炎和胰腺源性糖尿病。FCS患者可能經歷的日常症狀包括腹痛、全身疲勞以及影響其工作能力的認知障礙。FCS患者還會經歷主要的情緒和心理社會影響，包括焦慮、社交退縮、抑鬱和腦霧（brainfog）。有關FCS的更多信息可見
