肝纖維化四項

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肝纖維化是慢性肝炎向肝硬化發展的必經階段。此階段，肝臟最主要的病理改變是細胞外基質(膠原、非膠原糖蛋白、蛋白多糖)大量形成並沉積在肝臟內。早期沉積只出現在肝細胞間質，但後期纖維增生則向肝實質細胞間隙延伸，並逐漸形成纖維索及纖維間隔，以至最後階段纖維間隔連接形成纖維包裹，導致典型的肝硬化的病理特徵出現——假小葉生成，此時就是肝硬化期。

有的慢性肝炎患者很想了解自己的肝臟纖維化形成的情況及纖維化的程度，臨牀醫師就給他開具血清纖維化四項的檢查單進行測定。這四項指標包括血清Ⅲ型膠原(PCⅢ)、血清Ⅳ型膠原(ⅤⅥ)、層粘連蛋白(LN)、透明質酸(HA)。經多年臨牀驗證，這四項血清學指標基本能反映肝臟纖維化的情況。如果四項指標中，只有一項指標升高，可能肝臟已經開始出現纖維增生;如二項或三項指標升高，則有明顯的纖維增生。

當然現在僅憑血清學纖維化指標檢測的結果，還很難判斷肝臟纖維增生的程度(即前述肝臟纖維化分期)。當所有纖維化指標均有不同程度的升高，尤其透明質酸(HA)成數倍以上升高時，應考慮可能出現高度纖維化甚至早期肝硬化了，當然醫生有時還要結合其他資料進行綜合分析判斷。

I (III型前膠原)

反映肝內III型膠原合成，血清含量與肝纖程度一致，並與血清γ-球蛋白水平明顯相關。PCIII與肝纖維化形成的活動程度密切相關，但無特異性，其它器官纖維化時，PCIII也升高。持續PCIII升高的慢活肝，提示病情可能會惡化並向肝硬變形成發展，而PCIII降至正常可預示病情緩解，說明PCIII不僅在肝纖維化早期診斷上有價值，在慢性肝病的預後判斷上也有意義。

血清PCⅢ水平與肝纖維化病變程度呈密切相關，反映肝纖維合成狀況和炎症活動性，早期即顯著升高，而陳舊性肝硬化和部分晚期肝硬變、肝萎縮患者血清PCⅢ不一定增高。

-C(IV型膠原)

爲構成基底膜主要成份，反映基底膜膠原更新率，含量增高可較靈敏反映出肝纖過程，是肝纖的早期標誌之一。

1) 在肝纖維化時出現最早，適合於肝纖維化的早期診斷。

2) 能反映肝纖維化程度，隨着慢遷肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演病，Ⅳ-C膠原在血清含量逐步升高。

3)對重症肝炎和酒精性肝炎也顯高值。

4)是藥物療效和預後觀察重要依據，血清Ⅳ-C水平與肝組織學的改變完全一致。

5)在與基底膜相關疾病可出現Ⅳ-C水平的異常,如甲狀腺機能亢進,中晚期糖尿病、硬皮病等。

(層粘連蛋白)

爲基底膜中特有的非膠原性結構蛋白，與肝纖維化活動程度及門靜脈壓力呈正相關，慢活肝和肝硬變及原發性肝癌時明顯增高，LN也可以反映肝纖維化的進展與嚴重程度。另外，LN水平越高，肝硬變病人的食管靜脈曲張越明顯。

1) 反映肝纖維化：正常肝臟間質含少量LN，在肝纖維化和肝硬化時，→肌成纖維細胞增多→大量合成和分泌膠原、LN等間質成分→形成完整的基底膜(肝竇毛細血管化)。肝竇毛細血管化是肝硬化的特徵性病理改變， LN與纖維化程度和門脈高壓正相關，纖維化後期升高尤爲顯著。

2) 與腫瘤浸潤、轉移有關：癌症轉移首先要突破基底膜，因此LN與腫瘤浸潤轉移有關。大部分腫瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、結腸癌、胃癌顯著。