治療重度抑鬱症可根據病情的嚴重程度，服用三環類抗抑鬱藥物和新型抗抑鬱藥物，或配合各類心理療法治療。
代表藥物有阿米替林、多塞平、丙米嗪，不同藥物有着不同療效和副作用反應，這類抗抑鬱藥物對肝臟和心臟的毒性較大，可能會造成口乾、便祕、嗜睡、視物模糊、體位性低血壓等不良反應。
2.新型抗抑鬱藥物如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，代表藥物有氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭等，新型抗抑鬱藥物選擇性作用較強，對機體產生的危害較小，臨牀使用較爲普遍。
心理治療是指通過跟醫生談話、交流，來了解患者的病情、發病原因，再針對不同病因、不同問題，給予相應治療手段，常見心理治療療法包括支持性心理治療、認知行爲療法、人際心理治療、婚姻家庭治療以及精神動力學治療等。
