迄今爲止，化學治療是本病最常用也是最基本的治療方法，比過去單純採用對症或支持療法的療效有了明顯的提高。近年來採用各種新的藥物及聯合化療，療效的提高比過去更加明顯。經過這些治療，患者的症狀緩解或消失，併發症減少，壽命延長。近年來，開展用生物因子干擾素，單克隆抗體等治療的研究，取得更加明顯的療效。骨髓移植同種同基因或異基因的骨髓，從理論上講，有可能治癒本病，是一項新的治療方法。
(1)化學治療
化學治療對本病的療效不如其他惡性血液病滿意，與Hadgkin病相比，約80%的病例包括晚期病例在內，完全緩解率爲80%。但在晚期的骨髓瘤中，用化療完全緩解則少見。儘管如此，化療仍是目前最爲常用的治療，理由是應用比較方便，相對比較安全;經過治療，症狀可以好轉，使壽命延長。
(2)放射治療
局部的病變可採用局部放射治療。全身照射還用於骨髓移植前的預處理，結合化療進行，以抑制移植物的排斥反應。
(3)骨髓移植
對骨髓瘤患者採用骨髓移植，包括自體骨髓移植，同種同基因骨髓移植(在攣生兄弟間)或進行HLA相合的同各異型移植。
(4)干擾素治療 高度純化及重組的α-干擾素有抑制腫瘤及增強免疫殺傷腫瘤細胞的作用。治療骨髓瘤臨牀上單用療效一般爲30%。與化療合用，可提高療效。也可用於化療後的維持治療，以延長緩解期及生存期。
(5)蛋白酶小體抑制劑：硼替佐米(Bortezomib)，商品名萬珂TM (Velcade™)
硼替佐米是一種小分子的水溶性二肽硼酸化合物，屬於第 2代蛋白酶小體抑制劑,可使腫瘤細胞的生長停滯在細胞週期的S期和G2~M期,使細胞分裂停止,導致細胞凋亡。
適應證：2003年 5月美國FDA批准用於至少接受過2種以上療法且病情已出現惡化的複發性和難治性多發性骨髓瘤(MM)患者。
劑量及用法：本品的推薦劑量爲單次注射1.3 mg/m2，每週注射2次，連續注射2周(即在第1、4、7和11天注射)後停藥10天(即從第12至第2l天)。3周爲1個療程，兩次給藥至少間隔72小時。本品須用3.5ml生理鹽水完全溶解後在3~5秒內通過導管靜脈注射，隨後使用注射用0.9%氯化鈉溶液沖洗。在臨牀研究中，被確認完全有效的患者再接受另外2個週期的注射用硼替佐米治療。建議有效的患者接受8個週期的注射用硼替佐米治療。
在一項多中心的臨牀研究中，202例至少接受2種以上療法的患者，其中98例在最近的6次治療後，病情仍惡化。每療程包括每週2次，靜脈推注本品1.3mg/m2(每支含硼替佐米無菌粉末 3.5mg, 僅供靜脈注射用)， 共進行2周，休息10天，共8個療程。
國外報道20例複發性/難治性MM患者。給藥方案爲VDD：單次注射硼替佐米1.3 mg/㎡，d1、4、8和11給藥，紫杉醇30 mg/m2 ，d4，口服地塞米松40 mg，d1~4。3周爲1個療程，共 6個週期，此後每週給1次硼替佐米，地塞米松d1~4，每5周1個週期。結果表明，CR + nCR(接近完全緩解) 33%, 非常好的部分緩解+部分緩解(VGPR + PR)達22%，輕微反應(MR)28%，總有效率 (CR, nCR, VGPR, PR, MR) 爲 83%，1例病情穩定，2例病情進展(11%)。顯示 VDD 是MM非常有效的治療聯合治療方案。
最常見的不良反應是虛弱65%(包括疲乏、不舒服、無力)，其他依此是噁心(64%)、腹瀉(51%)、食慾下降(43%)、便祕(43%)、血小板減少症(43%)、外周神經病變(37%)、發熱(36%)、嘔吐(36%)和貧血(32%)。14%的患者出現4級嚴重不良反應，如血小板減少症(3%)和中性粒細胞減少症(3%)。
英國政府也於 2004年批准該藥物用於多發性骨髓瘤的治療。基於藥物的安全性、有效性, 對於該藥物的基礎研究, 擴大到其他骨髓源性腫瘤和一些實體瘤, 如淋巴瘤、前列腺癌, 以及頭頸部腫瘤等。硼替佐米可作爲單一治療或者合併其他藥物使用, 如合併地塞米松、左旋本丙氨酸氮芥、MTX等,能增加後者的腫瘤細胞的細胞毒性,化療藥物用量可減少 10000～100000倍。
