乙肝大三陽主要通過母嬰、血液、體液等傳播。首先是母嬰傳播，這是乙肝病毒傳播最重要的途徑，我國就有30%～50%的乙肝患者是母嬰傳播導致的。由於乙肝患者的體液具有傳染性，同時呼吸道，消化道，淚腺，尿道等由孔道直接與外界相連，也會與外界接觸，這些都是攜帶乙肝病毒的，所以母嬰傳播機率很高。
其次是性傳播，這是因爲性過程中也會有體液的傳播。同時接吻等也會傳播乙肝病毒，尤其是最裏面有粘膜破損，就會被傳播乙肝病毒。
生活密切也會傳播乙肝病毒，乙肝病毒會通過血液、唾液、乳汁、陰道分泌物等傳播到健康者的身上，在親密的生活中難免會有這些體液的接觸，所以就有被感染的可能。一些父嬰傳播的病例也是從這裏延伸的。
血液傳播也是乙肝大三陽很重要的傳播途徑，在醫療過程中，一些手術器材、針管等，如果攜帶乙肝病毒，都可能傳播給下一個接觸的人。
