近日，美國食品和藥物管理局已授予Nerlynx（neratinib）治療乳腺癌腦轉移患者的孤兒藥資格。孤兒藥是指用於預防、治療、診斷罕見病的藥品，而罕見病是一類發病率極低的疾病的總稱，又稱“孤兒病”。在美國，罕見病是指患病人羣少於20萬的疾病類型。在研藥物獲得孤兒藥資格（ODD）認定後，藥企有資格獲得罕見病藥物研發方面的各種激勵措施，包括臨牀試驗費用相關的稅收抵免、FDA用戶費減免、臨牀試驗設計中FDA的協助，以及藥物獲批上市後爲期7年的市場獨佔期。
Puma公司董事長、首席執行官兼總裁bach表示：“收到FDA的孤兒院資格認定，標誌着我們在爲HER2陽性乳腺癌患者開發藥物方面的持續進展和承諾。儘管HER2陽性乳腺癌的治療方案有所擴展，但這些患者的腦轉移是一個重大的臨牀挑戰，也是大多數患者發病率和死亡率的原因。Nerlynx的血液-腫瘤穿透能力代表着這類服務不足的患者羣體的一種潛在治療選擇。”
乳腺癌是女性中最常見的腫瘤，大約20%到25%的乳腺癌腫瘤過度表達HER2蛋白。HER2陽性乳腺癌通常比其他類型的乳腺癌更具侵襲性，增加了疾病進展和死亡的風險。儘管研究表明曲妥珠單抗可以降低術後早期HER2陽性乳腺癌復發的風險，但接受曲妥珠單抗治療的患者中仍有高達25%的患者病情復發。
Nerlynx（neratinib）是一種口服、不可逆、泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能有效抑制ErbB1和ErbB2，其作用機制與羅氏赫賽汀（曲妥珠單抗）及乳腺癌新藥Perjeta（帕妥珠單抗）不同，後2者爲單克隆抗體藥物，靶向於HER2陽性癌細胞表面的HER2受體。
目前，Puma正在開發3個候選藥物——PB272（neratinib，口服）、PB272（neratinib，靜脈注射）、PB357。在美國，口服版neratinib（Nerlynx）已於2017年7月獲得FDA批准，用於HER2陽性早期乳腺癌成人患者的延長輔助治療。值得一提的是，Nerlynx是首個獲批用於這一類型乳腺癌的延長輔助療法，該藥是一種每日口服一次的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），適用於既往已接受羅氏靶向抗癌藥赫賽汀（Herceptin，通用名：trastuzumab，曲妥珠單抗）輔助治療的HER2陽性早期乳腺癌患者的延長輔助治療。在歐洲，Nerlynx於2018年9月獲歐盟委員會（EC）批准，用於激素受體陽性、HER2陽性早期乳腺癌患者延長輔助治療。
今年7月，Puma向美國FDA提交了的一份補充新藥申請（sNDA），申請擴大Nerlynx適應症，用於三線治療HER2陽性轉移性乳腺癌患者。在III期NALA研究中，與Tykerb（lapatinib，拉帕替尼）+卡培他濱方案相比，Nerlynx+卡培他濱方案顯著延長了疾病無進展生存期、總生存期方面表現出改善但無統計學顯著差異（中位OS：24.0個月vs22.2個月HR=0.88，p=0.21）。
次要終點，有症狀中樞神經系統疾病（腦轉移）干預時間方面，與Tykerb+卡培他濱治療組相比，Nerlynx+卡培他濱治療組表現出改善：54個月時中樞神經系統介入治療的總累計發生率。此外，在緩解持續時間（DOR）方面，與Tykerb+卡培他濱治療組相比，Nerlynx+卡培他濱治療組更長。研究中，2個組治療出現的不良事件（TEAE）相似：TEAE導致的停藥率，Nerlynx低於Tykerb；Nerlynx治療組3級腹瀉發生率高於Tykerb治療組，但2組因腹瀉停藥情況相似。
