近日，禮來/信達生物PD-1抑制劑Tyvy（諮詢委員會會議前，FDA內部審查已經對Tyvyt發佈了壓倒性的負面評價，表明該機構不願意僅根據中國臨牀數據考慮批准一種藥物，根據國外生物製藥網站FIercePD-Pharma的報道。
目前，禮來/信達生物正在等待FDA的批准：治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌（NSC）患者，將Tyvyt聯合化療一線診斷。然而，FDA網站上的一份文件顯示，在FDA審查員看來，僅在中國進行的三期臨牀試驗不足以支持美國的批准，只支持Tyvt的上述應用。
儘管FDA似乎已經下定決心拒絕，但該機構現在要求一家獨立的腫瘤藥物諮詢委員會（ODAC）在週四舉行的會議上討論和投票。對於一些中國製造的癌症免疫療法，這些癌症免疫療法有望以較低的價格進入美國市場，該機構對Tyvyt的強硬立場可能是一個預兆。
正如FDA所指出的，與默沙東Keytruda等既有檢查點抑制劑的肺癌試驗非常相似的是被稱爲Orient-11的Tyvy試驗。然而，不同的是，Orient-11只在中國進行，而不是作爲一項全球研究。
FDA指出，使用單一國家試驗的國外數據申請藥物，標誌着與藥物開發的一貫方法背離了幾十年（多地區臨牀試驗）。FDA認爲，Orient-11的結果不適合美國患者，考慮到單一國家的性質。
更重要的是，這項研究測定了Tyvyt方案的主要目標，即在多大程度上可以延緩腫瘤的進展或死亡，也就是所謂的無進展生存期（PFS）。但FDA已獲批PD-1/L1抑制劑在同一環境下使用，在延長生命方面具有更多臨牀意義的數據。例如，在里程碑式Keynote-189試驗中，將Keytruda與化療聯合使用，可將一線非鱗片NSCLC患者的死亡風險降低一半。Keytruda已經成立爲美國一線轉移式NSCLC的標準治療方案，以此發現和其他試驗數據爲基礎。
FDA用不符合美國監管標準或不符合美國醫療實踐的對比組和終端(PFS)，採取嚴厲的語氣批評Orient-11試驗在沒有FDA諮詢或監督的情況下進行。該機構補充說，只有將Tyvyt與批准的PD-1療法進行比較，FDA才能確定該新藥的療效。
根據國外數據，FDA以前有過一個先例，可以批准藥物，特別是針對服務不足的患者的新療法。但該機構表示，Tyvyt不值得監管靈活性，因爲許多類似的藥物都有更成熟的患者生存數據。該機構表示，Tyvyt申請不能滿足美國患者的需求。
原本2015年獲得信達生物Tyvyt許可的禮來，在看到2020年Orient-11試驗積極數據後，在禮來爲Tyvyt的美國權利預付2億美元的情況下，雙方在2020年擴大了合作關係。目前國內已獲得包括一線NSCLC在內的多種癌症適應症的認可。
FDA內部審查的負面意見並不令人吃驚。上週五，在《柳葉刀腫瘤學》雜誌上發表的一篇評論中，FDA腫瘤卓越中心主任瑞克森和他的同事Harpretsing表示了同樣的觀點。在這篇文章中，美國國際藥物開發與監管協調的所謂混亂狀態中，真正的橋樑將是國際多中心臨牀試驗，而不是單一的國家試驗。
李來認爲，根據良好的研究，這種藥物的風險和好處是顯而易見的，並且這項研究的結果確實適用於美國人民，這是在週四的一次投資者電話會議上談到Tyvyt和Orient-11的時候。
信達生物在上週四會議的簡報中表示，Tyvyt在中國和美國患者之間產生了類似的生物醫學效應，以支持這一觀點。此外，該公司指出，非亞裔和亞裔患者的生存率和腫瘤進展結果相對一致，根據FDANSCLC檢查點抑制劑的分析。
此外，公司表示，Orient-11試驗中的Tyvyt療效數據與其它抗PD-1/L1試驗主要針對西方患者的數據類似。在Orient-11試驗中，Tyvyt加化療將疾病進展或死亡風險降低了52%，與單純化療相比；Tyvyt+化療組中的PFS爲8.9月，而化療組爲5月。在Keynote-189試驗中，Keytruda顯示了類似的結果：中位PFS爲9月，而Keytruda+化療組爲4.9月。
截至2021年9月，Tyvyt+化療在更重要的患者生存指標方面降低了35%的死亡風險。在事先指定的最終分析中，這一結果似乎不如Keytruda+化療令人印象深刻，該方案降低了44%的死亡風險。
儘管如此，這個機構的立場可能已經發生了變化，也可能是幾年前我們就誤會了，腫瘤學總裁JakeVakeVannarden承認。
JakeVanNarden在2019年美國癌症研究協會（AACR）會議上發表的評論是指FDA腫瘤卓越中心主任RichardPazdur。會上，RichardPazdur鼓勵中國公司以更低的成本爲美國PD-1/L1帶來競爭，通過在中國複製外國試驗。當時，RichardPDPazdur譴責西方PD-1/L1開發商的高價。
這條評論，無形中激發了將中國製造的PD-1/L1抑制劑引入美國的熱情。除了禮來和信達生物，後來諾華還與百濟神州合作開發了tislizmab（替雷利珠單抗），EQRx獲得了基石製藥Sugelimab（舒格利單抗）的獨家權益。除此之外，其他公司也達成了類似的交易。
這些企業要麼直言不諱，要麼間接表示自己的產品將以折扣價進入超重磅的美國免疫腫瘤市場。比如週四的電話會議上，禮來Vannarden吹噓自己對Tyvyt的顛覆定價策略。
但快進今天，FDA在其內部審查文件中特別指出，儘管這似乎是2019年Pazdur評論的一個退步，但FDA的審查標準是衆所周知的。該機構寫道，FDA可能不會考慮藥品定價或競爭的監管決定，成本和藥品定價不應被視爲ODAC會議的討論主題。
在即將到來的會議上，ODAC成員唯一的問題是是否需要進行更多反映美國人民的臨牀試驗，然後才能最終決定Tyvyt。FDA不需要遵循ODAC的建議，但通常是這樣。
FDA關於Tyvyt的審查決定可以作爲其他所有中國製造PD-1/L1產品的基準，這些產品正向FDA提交上市申請。根據FDA的統計數據，完全或主要基於來自中國的臨牀數據，有25多個腫瘤學申請計劃正在提交或正在審查中。
