環境因素在硬皮病的發病中也佔有重要位置，目前某些藥品和化學物品如乙烯基氯化物、三氯乙烯等可以引起硬皮病樣皮膚改變。近年來也有類似報道例如在西班牙發現因食用摻假的菜籽油，在美國發現使用L-色氨酸污染的食品都出現硬皮病樣皮膚改變的現象。
另外，在盟礦、金礦和與硅石塵埃接觸的人羣中SSC發病率較高。近幾年來，女性中興起豐乳熱潮，隆乳術後患硬皮病的女性患者驟增，可能與硅膠成分有關。
分析表現，即使確診爲某一疾病，如系統性紅斑狼瘡、類風溼關節炎，其不同患者的遺傳因素、誘發因素、臨牀表現、化驗檢查可能不完全相同，在臨牀上可據此分爲不同亞類，這一類疾病被稱爲異質性疾病。硬皮病同樣屬於這一類疾病。現在認爲這一類疾病是由遺傳與環境因素共同作用而導致的。通過上面的報道，可以看出環境因素在發病中佔有重要地位。
