近日，歐盟委員會已批准免疫刺激療法Empliciti聯合Pomalyst（pomalidomide，泊馬度胺）和低劑量地塞米松方案（EPd），用於既往已接受至少2種療法（包括來那度胺[lenalidomide]和一種蛋白酶體抑制劑[PI]）並且接受最後一種療法病情進展的復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者。
EPd是歐盟批准治療R/RMM的第二種基於Empliciti的聯合治療方案。2016年5月，Empliciti聯合來那度胺和低劑量地塞米松方案（ERd）獲歐盟批准用於既往已接受過至少一種療法的MM患者，此次批准使Empliciti成爲歐洲首個獲批治療MM的免疫調節性抗體。在美國方面，ERd方案於2015年11月獲批用於既往已接受1-3種療法的MM患者，EPd方案於2018年11月獲批用於既往已接受過至少2種療法（包括來那度胺和一種PI）的MM患者。
EPd方案批准基於II期臨牀研究ELOQUENT-3的數據。這是一項隨機、陽性對照研究，在117例既往已接受過至少2種療法（包括來那度胺和一種蛋白酶體抑制劑[PI]）治療失敗的複發性/難治性MM患者中開展，評估了三藥方案EPd相對於標準護理二藥方案（泊馬度胺+地塞米松，Pd）的療效和安全性。研究中，患者隨機分配至EPd方案（n=60）或Pd方案（n=57）治療，直至病情進展或不可接受的毒性。
值得一提的是，ELOQUENT-3研究是首個評估標準護理方案（泊馬度胺和低劑量地塞米松）聯用或不聯用一種單抗藥物的隨機研究。而EPd方案也是基於Pd作爲對照方案的一項隨機臨牀研究數據批准的首個三藥方案。
數據顯示，與Pd治療組相比，EPd治療組疾病無進展生存期顯著延長、進展或死亡風險顯著降低46%。隨機分配至Pd治療組的患者，PFS受益在既往接受2-3種療法的患者中和4種或以上療法的患者中一致。總緩解率方面，EPd方案組是Pd方案組的2倍，並且有更高比例的患者達到非常好或更好的部分緩解。安全性方面，嚴重不良反應發生率，EPd方案爲22%，Pd治療組爲15%。因不良反應導致的停藥率，EPd治療組爲5.0%，Pd治療組爲1.8%。
今年6月，百時美施貴寶在第24屆歐洲血液學協會年會上公佈了ELOQUENT-3的最新數據。在開展的一項非預先指定的分析中，對延長隨訪至少18.3個月後的總生存期進行描述性評估，結果顯示：與Pd方案組相比，EPd方案組患者繼續經歷持續的、臨牀相關的OS和PFS受益。
具體結果爲：與Pd方案組相比，EPd方案組死亡風險顯著降低46%。第18個月時，EPd方案組總生存率爲68%，Pd方案組爲49%。在數據分析時，EPd方案組中位OS尚未達到，Pd方案組中位OS爲17.4個月。第18個月時，EPd方案組病情無進展生存率爲34%，Pd方案組爲11%。研究中，EPd方案的安全性結果與主要分析及Emplicit和泊馬度胺方案之前的結果一致。
Empliciti由百時美施貴寶和艾伯維共同開發，由百時美施貴寶獨自負責商業化活動。Empliciti是一種免疫調節性抗體，靶向信號淋巴細胞激活分子家族成員7，這是一種表達於骨髓瘤細胞表面的糖蛋白，同時也表達於自然殺傷細胞和漿細胞表面，另外在造血譜系分化細胞的特定免疫細胞亞羣中也呈較低水平的表達。
Empliciti具有雙重作用機制：（1）直接激活途徑：經由SLAMF7通路，通過自然殺傷細胞直接激活免疫系統；（2）抗體依賴性細胞毒作用：Empliciti能夠靶向結合多發性骨髓瘤細胞表面的SLAMF7分子，將這些惡性細胞進行標記，通過抗體依賴性細胞毒作用，提高自然殺傷細胞殺傷惡性細胞的活性。
