糖尿病人
西瓜約含糖類5％，且主要是葡萄糖、蔗糖和部分果糖，含糖量過高。正常人由於會及時分泌胰島素，食用西瓜後，可使血糖、尿糖維持在正常水平。而糖尿病人體內的胰島素相對缺乏，在短時間內吃太多西瓜，不但血糖會升高，病情較重的還可能出現代謝紊亂而致酸中毒。
腎功能不全者
腎功能不全的患者，排泄代謝廢物、排泄水分的能力都會明顯下降，而西瓜的主要成分就是水，這類病人若吃太多西瓜，會因攝入過多的水，且不能及時排出致使水分在體內超量儲存，造成身體浮腫，甚至誘發急性心力衰竭。
口腔潰瘍病人
口腔潰瘍在中醫中被認爲是脾胃積熱，陰虛火旺所致。而西瓜的一大功效就是利尿，若口腔潰瘍病人多吃西瓜，會使口腔潰瘍復原所需要的水分被過多排出，從而加重陰虛和內熱，同時，西瓜中富含的糖分也會阻礙口腔潰瘍面的癒合。
產婦
西瓜屬於寒性食物，而產婦體質比較虛弱，攝入過多可能會導致肚子疼痛、引起腹瀉，還容易導致宮寒，在以後的生活中出現痛經的現象，所以在坐月子期間，最好是忍住少吃。
