雷利度胺治療多發性骨髓瘤

雷利度胺、沙利度胺的類似物質，化學名稱爲3-(4-氨基-1-含氧1，3-雙氫-2H-異‰-2-黃)哌喹-2，6-土爲4。化學式C13H13N3O3，克分子量259.3。

首都醫科大學附屬北京朝陽醫院西院血液與腫瘤科陳世倫

二:雷利度胺治療多發性骨髓瘤的作用機制

雷利度胺通過多種機制抑制骨髓瘤細胞的成長。1、雷利度胺直接引導骨髓瘤細胞G1期生長停滯，甚至引導抗腫瘤細胞凋亡。2、雷利度胺抑制骨髓瘤細胞與骨髓基質細胞的粘附，克服細胞粘附誘導的藥物抵抗(CAM-DR)。3、雷利度胺抑制骨髓瘤細胞和骨髓基質細胞的生物學活性，抑制細胞因子的分泌(IL-6、IL-1β、IL-10、TNFα)，這些細胞因子在促進骨髓瘤細胞的生存、成長、藥物抵抗、轉移、附着分子表現等方面發揮着重要作用。雷利度胺抑制LPS(脂多糖)刺激單核細胞分泌TNFα/IL-1β的作用是反應停止的數千倍。4、雷利度胺抑制骨髓瘤細胞和骨髓基質細胞分泌VEGF(血管內皮生長因子)、BFGF(鹼性成爲纖維細胞生長因子)，抑制血管新生。雷利度胺也通過增強細胞毒T細胞、NK細胞的作用(分泌IL-2、INF-r)來治療骨髓瘤。雷利度胺還能抑制骨折細胞的發生。

2、抗血管新作用:[5]雷利度胺通過對內皮細胞功能的多種抑制作用抑制血管新生和轉移:雷利度胺以劑量依賴的方式持續抑制動脈環血管芽和內皮細胞索帶的形成。雷利度胺抑制鈣粘性蛋白5、β-連環蛋白、CD31、粘性功能蛋白的結合(對內皮細胞索帶起着重要作用)。研究還發現，雷利度胺抑制VEGF引導的PI3K-Akt(磷脂酰肌醇3激酶/蛋白酶B)信號路徑，調節粘合結合的形成。也可以通過影響生長因子引導的Akt磷酸化來抗血管新生。

3、免疫調節作用:[6]雷利度胺比沙利度胺有效刺激T細胞增殖，減少腫瘤壞死因子(TNF-a)和白介素-6的發生。雷利度胺刺激t細胞增殖的作用是沙利度胺的50-2000倍。增加白介素-2及IFN-γ的產生是反應停的50-100倍。