多發性骨髓瘤(MM)是以骨髓微環境中漿細胞惡性增殖爲特徵的B細胞惡性腫瘤，伴有骨基質和骨小樑大量破壞，形成溶骨性骨質破壞——即骨髓瘤骨病，引起骨痛、病理性骨折、截癱和高鈣血癥，偶爾引起神經壓迫綜合症，嚴重影響患者的生存質量。
一.發生率：
MM發生率在美國爲3-4/10萬人，每年有13，500名新發病人，黑人>白人，男：女=3：2，過去30年以400%的發生率增加，其中10%，並有異常漿細胞(骨髓瘤細胞主要爲原始漿細胞或幼稚漿細胞)或組織活檢證實爲骨髓瘤細胞;
2.血清中出現大量單克隆免疫球蛋白(單克隆免疫球蛋白可在血清蛋白電泳的γ區或β區或α2區出現一窄底高峯，又稱M蛋白)：IgG>35g/L，IgA>20g/L，IgD>2.0g/L，IgE>2.0g/L，IgM>15g/L，或尿單克隆免疫球蛋白輕鏈(即尿本週氏蛋白)>1.0g/24h;
3.無其他原因的溶骨性病變或廣泛骨質疏鬆。
對於有條件的醫院應進一步作下列檢查：
(1)免疫分型：用患者骨髓進行檢查，CD10、CD19、 CD20等B細胞標記單抗、 CD38 、CD138漿細胞標記單抗表達增高。
(2)細胞遺傳學檢查：多表現爲14q+、del(14)、t(11;14);
(3)β2微球蛋白：血或尿中均可升高，爲預後不良的因素。特別是血的含量，不受腎功能的影響。
鑑別診斷：
1.扭傷：多有外傷史，軟組織有壓痛，X線檢查無異常。
2.骨質疏鬆、骨折：有相應的X線表現，但對於中老年患者嚴重骨質疏鬆或反覆發生骨折的，應警惕骨髓瘤骨病。注意查血免疫球蛋白和血清蛋白電泳等以早期明確診斷。
3骨結核：部分患者可因低熱、骨痛誤診爲骨結核、骨腫瘤等，手術後骨活檢證實爲骨髓瘤骨病。
4骨轉移癌等疾病：多伴成骨形成，溶骨性缺損周圍有骨密度增加，且血清鹼性磷酸酶明顯升高。
五.骨髓瘤骨病的檢查手段：
1 X線檢查：在本病診斷中具有重要意義。陽性病變部位主要在顱骨、骨盆、肋骨、脊椎骨，也可見於四肢骨。典型表現爲以下三種：①穿鑿樣溶骨性病變，爲多發性類圓形透亮區，爲本病的特殊X線表現。以顱骨、骨盆最易發現。②瀰漫性骨質疏鬆。③病理性骨折，最常見於下胸椎及上腰椎，也見於肋骨等處。
2 MRI：可先於X線幾月發現骨骼病變。對X線疑似病例可行核磁共振檢查以明確溶骨性病變的部位。
3 PET：有利於判斷病竈的範圍及是否活動。
六.骨髓瘤骨病的治療對策：
1 無脊柱溶骨性病變者可適當活動，防止骨質脫鈣;有脊柱病變者應限制活動量，以免發生壓縮性骨折。避免危險的生活方式，如攀登、在冰上或浴室滑倒。
2 化療或幹細胞移植
3.糾正骨痛和高鈣——雙磷酸鹽的應用：
治療骨髓瘤骨病最好的途徑是治療MM並控制高鈣。雙磷酸鹽可起到這雙重作用。打破MMC與OC的惡性循環。
雙磷酸鹽爲內源性焦磷酸鹽的類似物，以一碳原子取代了焦磷酸鹽中心的氧原子。這種結構可抵禦水解，且其中含羥基的鏈與鈣和骨鹽有高親和力。故雙磷酸鹽對骨有親和力，應用於體內後，首先進入骨吸收部位，一旦沉積於骨表面，即被OC吸收。
雙磷酸鹽的作用：
(1) A. 與骨結合，直接抑制骨吸收;B. 改變骨基質的活性，影響其對OC的激活;C. 抑制破骨細胞活性，使其波狀緣消失，抑制機動蛋白合成，抑制溶酶體酶等酶的活性，干擾OC對骨的吸附和重吸收;D. 抑制 MMP-1的分泌及骨基質的降解;E.緩解MM相關的疼痛，提高生活質量。
(2)抗MM作用：A. 減少IL-6、TNF的含量;B. 促進MMC 凋亡;C. 直接抑制MMC的生長;D. 通過T細胞激活抗MM的免疫反應;E. 抗血管新生作用;F. 動物模型中已顯示出抗MM效應。
雙磷酸鹽的用法：
帕米磷酸鹽(pamidronate)90 mg/次靜脈點滴至少6小時，一月一次。腎功能不全者適當減量。或脞來磷酸(zoledronate)4mg/次靜脈點滴至少15分鐘， 脞來磷酸的功效爲帕米磷酸鹽的100倍。
最好在化療間歇應用。注意補鈣和維生素特別是VitD3。飲用橘汁或咖啡可降低療效。
療程：無確切療程。應持續應用，除非患者不能耐受。
雙磷酸鹽可明顯緩解患者的骨痛，減少骨折的發生，但對患者的長期生存無延長。
孤立漿細胞瘤、髓外漿細胞瘤或惰性骨髓瘤不推薦使用雙磷酸鹽。
4 止痛：痛劇時可給予嗎啡類藥物。
5 骨折整形：如給予脊椎成型術，防止形成截癱。
6 局部放療：主要用於孤立漿細胞瘤或髓外漿細胞瘤。
7 治療MM骨病的新藥：
抗RANKL療法：如AMGN0007(RANK-FC融合蛋白)、OPG類似物、抗MMP療法和抗IL-6抗體等均已投入臨牀實驗。將爲骨髓瘤骨病患者帶來新的福音。
